體外診斷試劑是指用于人體樣本體外檢測的試劑產(chǎn)品，除用于血源篩查和采用放射性核素標(biāo)記的體外診斷試劑外，均歸屬于醫(yī)療器械監(jiān)管。它包括試劑、試劑盒、校準(zhǔn)品、質(zhì)控品等，具備預(yù)測疾病、診斷疾病以及預(yù)后觀察和健康狀態(tài)評價的能力，對提高醫(yī)療質(zhì)量、降低醫(yī)療成本具有重要作用。因此，建立完善的監(jiān)管制度以確保體外診斷試劑備案和注冊的規(guī)范性和產(chǎn)品安全有效性至關(guān)重要。

為貫徹落實《體外診斷試劑注冊和備案管理辦法》《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》的監(jiān)管要求，持續(xù)推進監(jiān)管的科學(xué)性，確保監(jiān)管手段的完善性、切實提高監(jiān)管效率，本文對體外診斷試劑注冊相關(guān)的政策法規(guī)、分類規(guī)則、執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)、審查指導(dǎo)原則、特殊程序等進行綜述和分析，有利于從業(yè)人員和監(jiān)管人員全面掌握注冊制度的關(guān)鍵環(huán)節(jié)和配套要求，提升體外診斷試劑產(chǎn)品監(jiān)管的科學(xué)性、準(zhǔn)確性，提高企業(yè)開展相關(guān)產(chǎn)品注冊的效率和質(zhì)量。

一、產(chǎn)品分類規(guī)則及執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)概況

我國醫(yī)療器械分類實行分類規(guī)則指導(dǎo)下的分類目錄制，分類規(guī)則和分類目錄并存，以分類目錄優(yōu)先?，F(xiàn)行的《6840體外診斷試劑分類子目錄（2013版）》（簡稱2013版目錄）于2013年發(fā)布，后續(xù)又發(fā)布了《關(guān)于過敏原類、流式細(xì)胞儀配套用、免疫組化和原位雜交類體外診斷試劑產(chǎn)品屬性及類別調(diào)整的通告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2017年第226號，簡稱226號通告）和《關(guān)于調(diào)整<6840體外診斷試劑分類子目錄（2013版）>部分內(nèi)容的公告》（國家藥品監(jiān)督管理局公告2020年第112號，簡稱112號公告），對體外診斷試劑產(chǎn)品管理類別予以明確。上述文件對體外診斷試劑的監(jiān)管和行業(yè)發(fā)展起到了積極的推動作用。近10年來，體外診斷產(chǎn)業(yè)迎來了高速增長期，新技術(shù)、新方法、新靶標(biāo)不斷涌現(xiàn)，產(chǎn)品數(shù)量和種類急劇上升。2013版目錄、226號通告和112號公告不能完全滿足監(jiān)管和產(chǎn)業(yè)需求，且部分產(chǎn)品管理類別與2021年10月發(fā)布的《體外診斷試劑分類規(guī)則》[簡稱《分類規(guī)則》（國家藥品監(jiān)督管理局第129號）]不完全一致，部分產(chǎn)品的分類與其風(fēng)險分類存在容易模糊等問題。

《分類規(guī)則》以國際醫(yī)療器械監(jiān)管者論壇（IMDRF）分類規(guī)則為參照，增加了產(chǎn)品風(fēng)險程度的主要影響因素，并明確分類的判定規(guī)則，將體外診斷試劑分為3個大類，23小類。23個小類中第一類體外診斷試劑分為3項，第二類12項，第三類7項。同時，國家藥品監(jiān)督管理局（簡稱“國家藥監(jiān)局”）組織啟動了《體外診斷試劑分類目錄》修訂工作，分類編碼方面繼續(xù)沿用6840，以避免已注冊體外診斷試劑產(chǎn)品因分類編碼調(diào)整而變更注冊、變更生產(chǎn)許可等，減少對行業(yè)的影響。

標(biāo)準(zhǔn)是經(jīng)濟活動和社會發(fā)展的技術(shù)支撐，是國家基礎(chǔ)性制度的重要方面。截至2022年12月，我國擁有醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會和分技術(shù)委員會26個，醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)歸口單位10個，體外診斷試劑標(biāo)準(zhǔn)的制定和修訂工作由全國醫(yī)用臨床檢驗實驗室和體外診斷系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會SAT/TC136來完成?；卺t(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)的特殊性，國家保留了醫(yī)療器械強制性國家標(biāo)準(zhǔn)和醫(yī)療器械強制性行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。新修訂的《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》進一步明確了醫(yī)療器械強制性行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的法律地位——等同于強制性國家標(biāo)準(zhǔn)。醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求不得低于產(chǎn)品適用的強制性國家標(biāo)準(zhǔn)和強制性行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。

二、臨床評價管理

為了改進體外診斷試劑的臨床評價管理，確保醫(yī)療器械的安全性和有效性，國家藥監(jiān)局和國家衛(wèi)生健康委員會聯(lián)合修訂了《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》，該文件自2022年5月1日起開始實施，為臨床試驗管理、監(jiān)管審計以及臨床安全提供了適用的法規(guī)和指南。為配合《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》的實施，達(dá)到更好地開展臨床實驗的目的，2022年3月31日，國家藥監(jiān)局發(fā)布《醫(yī)療器械臨床試驗方案范本》《醫(yī)療器械臨床試驗報告范本》等6個文件，與《規(guī)范》一同實施，為臨床試驗結(jié)果的準(zhǔn)確性和科學(xué)性提供了基礎(chǔ)。

隨著醫(yī)療器械法規(guī)不斷完善，為確保體外診斷試劑的高質(zhì)量和規(guī)范管理，國家藥監(jiān)局于2018年9月發(fā)布《關(guān)于公布新修訂免于進行臨床試驗醫(yī)療器械目錄的通告》（2018年第94號），對之前公布的免于進行臨床試驗的體外診斷試劑目錄進行修訂，印發(fā)《免于進行臨床試驗的體外診斷試劑目錄》；并在此基礎(chǔ)上，于2019年12月13日對目錄進行又一次修訂，其中新增23項，修訂4項。此后，國家藥監(jiān)局于2021年1月19日發(fā)布免于進行臨床試驗醫(yī)療器械目錄（第二批修訂）的通告，對共計7個產(chǎn)品進行修訂。至此，免于臨床試驗的體外診斷試劑目錄不斷完善。2021年9月16日，國家藥監(jiān)局發(fā)布最新版《免于臨床試驗體外診斷試劑目錄（2021年）》（國家藥監(jiān)局通告第70號），將可以免于臨床試驗的體外診斷試劑進行匯總，共計14類，423種。該版目錄明確指出患者自測或新生兒檢測體外診斷試劑不可以免于臨床試驗，而試驗條件設(shè)定試劑和流式細(xì)胞分析用通用計數(shù)試劑等Ⅱ類產(chǎn)品應(yīng)歸屬于免于臨床試驗的產(chǎn)品范疇。免于臨床試驗的體外診斷試劑目錄的不斷完善，有利于節(jié)約資源、提高效率，更好地進行體外診斷試劑評價管理。

為指導(dǎo)體外診斷試劑的臨床試驗管理工作，2016年，原國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布《開展醫(yī)療器械臨床試驗監(jiān)督抽查工作的通告》（2016年第98號），明確了監(jiān)督抽查工作的要點和程序，提出了醫(yī)療器械臨床試驗現(xiàn)場檢查要點和程序，規(guī)定只有具備試驗所需條件并且按照相關(guān)流程完成備案的臨床試驗機構(gòu)才可以開展試驗，評估體外診斷產(chǎn)品，截至2023年2月，全國已有1191家機構(gòu)完成醫(yī)療器械臨床試驗機構(gòu)備案。2017年11月，原國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布《醫(yī)療器械臨床試驗機構(gòu)條件和備案管理辦法》（2017年第145號公告），對臨床試驗機構(gòu)應(yīng)具備的條件提出具體要求，對醫(yī)療機構(gòu)的資質(zhì)、專業(yè)技術(shù)水平、組織管理能力、倫理委員會等做出具體規(guī)定。

三、審查指導(dǎo)原則
國家藥監(jiān)局作為國家監(jiān)管機構(gòu)，在指導(dǎo)性文件《醫(yī)療器械技術(shù)審查指導(dǎo)原則》中制定了相關(guān)指南，適用于監(jiān)管和指導(dǎo)醫(yī)療器械的注冊工作，有助于提高注冊審查質(zhì)量。審查指導(dǎo)原則不是強制性的指導(dǎo)文件，是風(fēng)險管理、審查、注冊申報和臨床評價等內(nèi)容的參考。截至2021年5月底，國家藥監(jiān)局已發(fā)布指導(dǎo)原則399項，其中與體外診斷試劑相關(guān)的有140項。為進一步明確體外診斷試劑分析性能評估的技術(shù)要求，國家醫(yī)療器械技術(shù)審評中心起草發(fā)布《定量體外診斷試劑分析性能評估指導(dǎo)原則》，以明確體外診斷試劑產(chǎn)品性能評估的技術(shù)要求。

四、討論

當(dāng)前，體外診斷試劑進入快速發(fā)展的新階段，國內(nèi)市場規(guī)模持續(xù)擴大，上市公司數(shù)量、產(chǎn)品研發(fā)投入、設(shè)備出口以及對產(chǎn)品研發(fā)的投入均呈現(xiàn)上升趨勢。而惡性腫瘤的發(fā)病率不斷增長，使個體化精準(zhǔn)醫(yī)療成為發(fā)展主流。另外，體外診斷試劑在居民的健康管理方面發(fā)揮著不可替代的作用，是輔助疾病早期篩查、預(yù)后和治療的有力工具。在行業(yè)蓬勃發(fā)展的同時，也暴露出我國體外診斷試劑行業(yè)在監(jiān)管方面存在的問題，帶給我們?nèi)缦聠⑹荆?/p>

法律法規(guī)是保障產(chǎn)業(yè)規(guī)范有序發(fā)展的源動力。加強和維護醫(yī)療器械的安全是當(dāng)前面臨的主要問題，法律法規(guī)是保障行業(yè)可持續(xù)發(fā)展和保護行業(yè)權(quán)益的關(guān)鍵，醫(yī)療器械法律法規(guī)必須根據(jù)行業(yè)發(fā)展與時俱進，才能確保消費者的安全，對新問題，要根據(jù)行業(yè)發(fā)展特點，及時創(chuàng)新監(jiān)管方式。一方面，要加強事前監(jiān)管，對產(chǎn)品、服務(wù)質(zhì)量和廣告宣傳等問題常抓不懈，壓縮實施侵權(quán)行為的空間；另一方面，要強化社會監(jiān)督，暢通維權(quán)渠道。今后，應(yīng)切實加強醫(yī)療器械安全工作，執(zhí)法從嚴(yán)，同時，應(yīng)進一步加大醫(yī)療器械安全知識的宣傳力度，落實相關(guān)制度，提高醫(yī)療器械安全責(zé)任意識。

加速加大新興產(chǎn)業(yè)醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)研制，發(fā)揮標(biāo)準(zhǔn)的技術(shù)支撐作用。國家藥監(jiān)局可以根據(jù)監(jiān)管需要，按程序確定醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)歸口單位，梳理收集部分團體標(biāo)準(zhǔn)，對團體標(biāo)準(zhǔn)進行補充完善，進一步推廣應(yīng)用。同時，也應(yīng)加強對企業(yè)注冊標(biāo)準(zhǔn)的管理，國家標(biāo)準(zhǔn)管理部門應(yīng)加強對企業(yè)執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)理論知識的培訓(xùn)，切實提高產(chǎn)品執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)的質(zhì)量。另外，針對標(biāo)準(zhǔn)的制修訂周期長、內(nèi)容不全面等問題，建議相關(guān)部門結(jié)合國家監(jiān)督抽檢、省市監(jiān)督抽驗等上市后監(jiān)管收集到的數(shù)據(jù)和結(jié)果，及時變更產(chǎn)品執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)，及時修訂有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的漏洞。

強化企業(yè)主體責(zé)任意識，促進企業(yè)完善質(zhì)量管理體系。醫(yī)療器械注冊人、備案人是產(chǎn)品質(zhì)量保證的第一責(zé)任人，落實企業(yè)質(zhì)量安全主體責(zé)任，是提升產(chǎn)品質(zhì)量水平的根本途徑。嚴(yán)抓責(zé)任約談和日常監(jiān)管，增強企業(yè)主體責(zé)任意識，把責(zé)任約談作為督促企業(yè)全面落實主體責(zé)任的重要舉措，防范和及時消除質(zhì)量安全隱患，筑牢產(chǎn)品質(zhì)量安全底線。另外，監(jiān)管部門可以對企業(yè)開展體系檢查，指導(dǎo)、推動生產(chǎn)企業(yè)建立完善質(zhì)量管理體系。在體系檢查的基礎(chǔ)上，針對存在的質(zhì)量管理問題實施質(zhì)量管理風(fēng)險調(diào)查及能力提升項目，針對性幫扶指導(dǎo)生產(chǎn)企業(yè)完善質(zhì)量安全管理體系。

加強各方面監(jiān)管力度，強化監(jiān)管專業(yè)能力，確保體外診斷試劑行業(yè)的高質(zhì)量發(fā)展。在體外診斷試劑的監(jiān)督抽驗任務(wù)中，抽查情況總體良好，但仍存在個別產(chǎn)品檢驗不合格和貫標(biāo)率低等問題，暴露出監(jiān)管力度不足和監(jiān)管專業(yè)能力欠缺等問題。未來，監(jiān)管部門應(yīng)加強對產(chǎn)品研發(fā)、生產(chǎn)、經(jīng)營等方面的監(jiān)管力度，針對問題產(chǎn)品對臨床試驗管理方案進行調(diào)整和完善，通過加強貫標(biāo)工作、合理制訂抽驗計劃以及完善抽驗?zāi)Ｊ降却胧?，確保體外診斷試劑行業(yè)的高質(zhì)量發(fā)展；對于沒有標(biāo)準(zhǔn)支持的產(chǎn)品，國家標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)歸口單位應(yīng)在保證適用性與可行性的前提下，試行一部分團體標(biāo)準(zhǔn)，待積累經(jīng)驗后對標(biāo)準(zhǔn)進行完善，進一步推廣并定期修訂。